引言：传统蛋白检测，正成为精准医疗的“天花板”
抗体药物偶联物（ADC）、靶向蛋白降解剂（TPD）、细胞与基因治疗（CGT）等创新疗法正在改写肿瘤治疗格局。然而，一个关键瓶颈却长期被忽视：如何精准、客观、可重复地定量药物靶点蛋白？
传统免疫组化（IHC）依赖抗体、判读主观、批间差异大，无法满足精准分层的需求；基因组学只能提供“可能性”，而非蛋白质的“真实执行状态”。
问源生物 正式推出 DITP™（Deep Insight Targeted Proteomics）质谱靶向绝对定量蛋白质组学平台，以“空间级精准定位 + 绝对定量”为核心，为创新药研发与临床试验提供金标准级分子证据。
DITP™核心技术：三大突破，重新定义靶点定量
空间级精准定位：激光显微切割，直击目标细胞群
传统“整体组织”分析混入间质、正常细胞，掩盖真实信号。DITP™创新性地整合激光显微切割（LMD），可在FFPE或冰冻切片上精准分离肿瘤细胞、免疫细胞或特定微区域，实现特定类别细胞中蛋白的精准定量。
真正的绝对定量：同位素内标 + amol/μg级精度
采用稳定同位素标记特征肽作为内标，结合高分辨质谱PRM/MRM，直接输出靶蛋白的绝对浓度（amol/μg总蛋白），告别IHC的“半定量”和主观判读。无抗体依赖、无观察者偏差，跨实验室、跨批次数据可比。
超高多重检测：一次切割，同步定量100+蛋白
已建立386+ 创新药靶蛋白的方法学库，覆盖ADC 靶标、Payload蛋白、免疫微环境、耐药标志物，可根据研究目的自由组合，单次实验即可获得数十至上百个靶点的绝对定量数据，极大节约珍贵临床样本。
DITP™四大核心优势
优势维度 | DITP™能力 | 传统方法对比 |
绝对定量 | amol/μg级客观数值 | IHC仅0/1+/2+/3+半定量 |
空间分辨 | 激光显微切割精准富集目标细胞 | 整体组织匀浆，丢失空间信息 |
超高灵敏度 | 可检测低至阿摩尔级蛋白 | IHC对低表达区间判读模糊 |
多重检测 | 单次100+蛋白，386+方法库 | 单次1-2个靶点 |
全链赋能：贯穿药物研发全周期
DITP™深度聚焦ADC、TPD、CGT等创新药赛道，提供从临床前靶点验证→临床试验患者富集→耐药机制解析→申报全流程解决方案，应用场景全面覆盖：
ADC药物研发
ADC由单克隆抗体（mAb）通过优化的连接子与细胞毒性有效载荷偶联而成。其设计理念在于：利用抗体对肿瘤特异性靶点蛋白的高亲和力，显著提升细胞毒性药物的治疗指数，从而将更高剂量的有效杀伤药物递送至肿瘤部位。
理论上，ADC的成功临床应用应依赖于检测患者肿瘤中靶点蛋白的表达水平。然而，这一过程存在以下技术难题：
mRNA与蛋白水平的相关性不确定
· 基因组与转录组分析在精准肿瘤学其他领域已取得显著价值
· 但mRNA水平与蛋白水平的相关性存在显著波动
· 原因可能包括：下游蛋白加工的生物学效应（如翻译后修饰）、样本制备及数据采集等技术因素
亟需直接的蛋白检测方法
· 上述间接技术大多不适用于预测ADC靶点蛋白水平
· 目前主要依赖免疫组化（IHC）进行检测
· 但传统IHC方法存在诸多局限（半定量、主观性强、通量低等）
而基于质谱的靶向定量检测有望解决如上瓶颈。
阶段 | DITP™应用 | 价值 |
临床前-立项支撑 | 靶点表达分布及适应症选择 | 高通量评估多个蛋白表达分布，提升药物开发成功率 |
临床试验 | 高通量定量检测靶点表达、连接子相关蛋白酶及细胞毒性耐药标志物 | 临床试验富集，帮助患者匹配最合适的试验，优化治疗选择与患者-药物匹配 |
耐药机制 | 治疗前后配对样本蛋白动态变化 | 解析旁路激活、外排泵上调等机制 |
伴随诊断 | 建立绝对定量阈值，校准IHC | 支持FDA/NMPA申报的“金标准”数据 |
TPD药物开发
· 量化PROTAC/分子胶降解效率（DC50、Dmax）
· 验证靶点选择性，评估脱靶效应
· 解析蛋白降解动力学，为成药性提供核心数据
CGT疗法
· 实时监测细胞治疗后靶蛋白表达变化
· 建立剂量-蛋白-疗效量化关联
· 加速细胞基因治疗临床转化
创新临床试验全场景支撑
一站式适配伞式、篮式、平台型临床试验，多靶点同步定量实现患者精准分层，大幅提升临床研究效率。
生态共赢：携手顶尖药企与GCP中心
问源生物已与国内外头部创新药企、全国头部肿瘤GCP中心建立深度战略合作，共同推进基于质谱靶向定量的平台型临床试验。
药企合作：靶点开发、临床试验分层
临床试验中心：联合开展基于质谱靶向定量蛋白检测指导的平台型临床试验
已验证方法学库&快速定制能力
386+ 药靶蛋白已完成内标肽合成与方法学验证
快速开发：可行性评估1天 → 最优肽段鉴定1-2周 → 内标肽合成2-3周 → 完整方法开发6-8周
样本要求与交付
样本类型：FFPE蜡块（≤5年）、冰冻组织（≤1年）、穿刺活检
切片数量：手术组织2-3张膜玻片；穿刺组织8-10张膜玻片
交付内容：每个样本各靶点绝对浓度（amol/μg）、完整质控报告、可视化分析（表达分布、共表达热图、KM生存曲线等）
结语
从「半定量判断」到「绝对定量精准决策」，DITP™质谱靶向绝对定量蛋白组平台的发布，不仅是问源生物技术创新的里程碑，更是为中国创新药研发及临床转化研究提供关键支撑。
未来，问源生物将持续深耕临床蛋白质组学，以技术突破赋能药物研发、以精准数据守护患者生命，让每一款创新药、每一位肿瘤患者，都能受益于蛋白组驱动的精准医疗！
DITP™质谱靶向绝对定量蛋白质组学平台|定义临床精准转化研究和创新药研发新范式！问源生物隆重推出 DITP™（Deep Insight Targeted Proteomics）质谱靶向绝对定量蛋白质组学平台，以“空间级精准定位 + 绝对定量”为核心，为创新药研发与临床试验提供金标准级分子证据，赋能ADC、TPD、CGT创新药开发和临床转化研究。